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不断进步的抗病毒药物



撰文:Melissa Branagh-McConachy

 

科研人员或许已经找到一种办法将致命的痘类病毒变得无害,他们通过对一种蛋白质进行结构分析,为抗病毒药物阻止病毒合成首次提供了明确的靶标。

科研人员还发现,这种被称为 D13 的蛋白质代表着与感染所有生命体的其它病毒之间的一个进化链,因此它开启了使用一整类全新药物治疗病毒感染的可能性。

2011 年,蒙纳士大学生物化学与分子生物学系的 Fasséli Coulibaly 博士及奥克兰大学(University of Auckland)的 Alok Mitra 副教授共同发现,D13 与许多大型 DNA 病毒中的结构蛋白都存在关联。这一发现的重要性显而易见——研究人员籍此可以确定靶标,有的放矢地研发抑制性药物,用以阻断所有痘类病毒的合成及其引起的感染。

Coulibaly 博士说道:“由于 D13 普遍存在于所有痘类病毒中,因此有望研制出能有效抗击整个病毒家族的药物,其效果类似抗生素对细菌的作用。”

痘类病毒中最为臭名昭著的就是天花,这种病毒每年都会夺走数百万人的生命,直至 20 世纪 70 年代末的全球免疫行动将其彻底根除。目前现在只有两个国家(美国和俄罗斯)的官方机构在严密保护下储存着天花病毒,除非战争或生物恐怖袭击蓄意导致其扩散,人类再无感染可能。

目前人们关注的是痘类家族的其它成员。其中许多类型的病毒,包括猴痘(与天花非常相似),均有可能实现物种间传染,从而危及人类。Coulibaly 博士及其团队正致力于研制与测试 D13 抑制剂,并将其作为开发新型抗病毒药物的基础。他说,自从 20 世纪 80 年代停止天花疫苗接种以来,人类对痘类病毒的免疫力日益降低——西非刚果盆地和苏丹都出现过周期性的猴痘爆发。

猴痘大多通过啮齿类和灵长类动物传递给人类,但 Coulibaly 博士表示,2003 年在美国宠物土拨鼠豢养者中爆发的非致命性传染,值得我们警惕这种病毒在非常见病毒流行地区扩散的速度。这些土拨鼠接触过从西非加纳输入的染病老鼠和松鼠。

Coulibaly 博士解释说,痘类病毒家族谱系庞杂、种类繁多,人们在分子水平上对其复杂结构和合成方式知之甚少。认知的欠缺令药物研发进程极其艰难。蒙纳士团队正致力于拓展以下方面的知识,即受感染宿主细胞制造的分子如何组合成有传染性的病毒粒子。

通过靶向 D13,科研人员希望找到一条途径来利用其“破坏”病毒与其它病毒分子组合的能力,使之无法触发传染周期。由于 D13 存在于所有痘类病毒中,因此具有更加广泛的治疗潜力。Coulibaly 博士的团队不久前获得了国民健康与医疗研究委员会(National Health and Medical Research Council)的三年期拨款,用以继续深入该项研究。

Coulibaly 博士表示,对 D13 的研究已有时日,但之前没有人注意到它在原子级别的运作方法,他说:“结合使用澳大利亚同步加速器设施中心的 X 射线晶体衍射分析法和奥克兰大学的电子显微镜,我们得以绘制出包裹了未成形病毒粒子的 D13 蛋白质的三维结构模型。”

这一结构就像一个蜂巢,是传染性粒子在成形前早期合成阶段的组装台。靶向这一结构意味着将有可能设计出广谱类抗病毒药物,迅速抑制未来可能爆发的痘类传染病。

蒙纳士社交媒体

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